《最佳女神闺蜜》讲述了白晓菲与曾青青和许优优三个女生相识相知、互相激励、共同成长的故事。白晓菲创办了普渡公关公司。曾青青毕业之后加入一家医疗器械公司，结果差点被老板出卖，在绝望之际，偶遇白晓菲，白晓菲伸出援手并邀请她加入普渡公关。从此两人互相鼓励，一起成长，努力拼搏事业并勇敢追求梦想与爱情。
纪青岳是一家规模不大的广告公司的老板，平时喜欢喝酒。一天，纪青岳处理完公司事务，去静吧喝一杯解乏，遇到了因为报酬太低，但又不得不去拍摄的平面女模特宁若卿。二人心气儿都不顺，借着酒劲阴差阳错之下聊的居然颇为投缘。宁若卿因为喝醉错上了纪青岳的车，纪青岳无奈只能送宁若卿回家，命运从此给二人的缘分牵了红线。
古小枫前往海城救瘟，却遭攻击，被抛入湖中，朦胧中她看了任翼的身影。醒来到了现代世界，为了查清真相，她决定跟在医生任翼的身边，跨越两个世界的故事也由此展开。
