《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
纪青岳是一家规模不大的广告公司的老板，平时喜欢喝酒。一天，纪青岳处理完公司事务，去静吧喝一杯解乏，遇到了因为报酬太低，但又不得不去拍摄的平面女模特宁若卿。二人心气儿都不顺，借着酒劲阴差阳错之下聊的居然颇为投缘。宁若卿因为喝醉错上了纪青岳的车，纪青岳无奈只能送宁若卿回家，命运从此给二人的缘分牵了红线。
古小枫前往海城救瘟，却遭攻击，被抛入湖中，朦胧中她看了任翼的身影。醒来到了现代世界，为了查清真相，她决定跟在医生任翼的身边，跨越两个世界的故事也由此展开。
